——行业发展迅速，机遇挑战并存

近几年细胞与基因治疗发展迅速，不断涌现相关的生物技术公司和各种创新管线，并且逐渐走向成熟。前段时间，美国细胞基因治疗学会的政策峰会上，美国 FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）组织和先进疗法办公室（OTAT）主任 Wilson Bryan 表示审批工作的爆炸性增长大大超过其负责的办公室人员的增幅，十分缺少审稿人员和项目经理。但同时， Bryan 也表示尽管工作量很大，但他们依旧会积极寻求资源，并确保新加入的员工得到适量和严格的培训，迎接业务增长的挑战。

可以说，庞大的工作量不会降低监管部门对产品的要求，随着监管部门在申报案例上不断积累经验，会督促监管部门不断完善细胞与基因治疗的法规，提高行业的规范性，也提高对细胞与基因治疗产品的质量要求。

（一）

2021年3月，全球第一个用于治疗多发性骨髓瘤，BCMA 导向 CAR-T 细胞疗法——Abecma（ide-cel，BMS/Bluebird）获 FDA 批准上市。其实早在 2020 年 3 月，BMS / Bluebird 就向 FDA 提交了 BLA 申请，但是 5 月遭 FDA 拒绝，理由为：要求补充更多的 CMC 数据，因此错过了原计划 2020 年获批上市的 timeline。

来源：Bristol Myers Squibb and bluebird bio Announce Submission of Biologics License Application (BLA) for Anti-BCMA CAR T Cell Therapy Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) to FDA - bluebird bio, Inc.

（二）

2020 年 9 月，FDA 要求 Sarepta 公司在生产其 DMD 产品的临床 3 期样品前，提交一份“potency assay”实验报告，以证明该基因治疗产品可以进入细胞，刺激目的蛋白表达。目前clinicaltrials官网上，该3期试验仍处于“not recruiting”状态。

来源：FDA wants more details on Sarepta gene therapy, potentially delaying final test | BioPharma Dive

（三）

2020 年 11 月，针对用于治疗镰状细胞贫血的细胞治疗产品 BB111，Bluebird 与 FDA 就该产品从临床试验样品生产过渡到未来商业化生产的基本路径达成基本共识。但是 FDA 对其中 CMC 部分提出了更细节的要求——需要提供健康供体细胞与镰状细胞病( SCD )患者细胞在转导商业化慢病毒后的可比性数据。加上疫情影响，该疗法 BLA 申请计划总体计划延迟至 2022 年底递交。

但今年该产品连续 2 次因为非预期的临床严重不良反应，再次受到重创，临床试验正处于停滞接受调查的状态。

来源：bluebird bio Reports Third Quarter 2020 Financial Results and Highlights Operational Progress - bluebird bio, Inc.   

（四）

2020 年 10 月，Voyager Therapeutics 公司在为其亨廷顿基因治疗产品 VY- HTT01 申报 IND 时，同样由于药物-器械相容性、原料药和产品特性等 CMC 详细信息不足，被 FDA 通知需要暂缓临床试验。Voyager 曾发稿宣布将于30天内向FDA递交反馈信息，但目前据 Voyager 新闻稿发布时间已过去1年，目前在 clinicaltrials 官网上，这个原计划在21年5月开展的 phase1 试验，仍处于“withdraw”状态。

来源：Voyager Therapeutics Announces Third Quarter 2020 Financial Results and Corporate Updates | Voyager Therapeutics Inc.

（五）

2022年8月31日，辉瑞的COVID-19加强针和Moderna的COVID-19加强针双双被FDA批准，并肩加入新冠药物的赛道。

然而时间不到1个月，FDA就扣留了Moderna在印第安纳州 Catalent 布卢明顿工厂的生产制造的COVID-19加强针。其中缘由，是因为FDA接到投诉，对Moderna在印第安纳州的工厂进行了调查，发现多数暴露出来的问题与质量管控、记录保存以及未能建立和严格遵守相关流程有关；且未能解决药品中一些差异问题；公司还将设备用于超出其设计目的的生产；同时，还包括 179 份关于药瓶中颗粒物的报告。

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以上是由于CMC方面导致申报推迟的案例，都是质量监管不断严格的证明。申报企业如何选择和控制关键质量属性，如何拟定策略确保能稳定地生产出质量可控的产品，都是体现出企业对自身产品的了解程度，这也是监管部门关心的重点。

行诚生物技术团队由细胞和基因治疗领域成绩斐然的归国科学家和具有商业化产业经验的资深专家共同创立，主要的服务有：

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行诚生物掌握具有国际竞争力的关键工艺技术，拥有符合中美欧cGMP标准的生产车间。产品严格遵守美联邦法规（CFR）第21条、欧盟（GMP）第4卷、中国GMP（2010）、ICH Q9&10的质量要求，配备六大平台全面检测，并有20多年FDA评审经验专家对产品进行质量把关，经验丰富，熟知国内外细胞和基因治疗法规，有中国IND的“0补发”申报、中美双报等的成功经验，确保产品的生产持续符合国内&国际标准，在您CMC审批的道路上祝您一臂之力，争取时间短、速度快、少走弯路，让您“不痛”。

编辑|阙晓慧    范玉美 

制作|吴晨旎

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