IIT研究是每位从业者关心的焦点，它直接关系到治疗效果的评估与科学研究的进展。IIT研究有哪些挑战又如何保障受试者的安全和获益？医院筛选IIT项目的标准有哪些？IIT对于IND的影响是什么？ 

同时，细胞基因治疗的高昂价格也是行业内外热议的话题，其背后的原因是什么？如何通过保险支付机制的设计推动治疗的可及性？

此外，CMC在CGT产品的开发与生产过程中起着举足轻重的作用，和产品的安全性、有效性以及临床和上市申报密切相关。如何做好CMC是个大话题。

而在这一充满变革与创新的领域遭遇经济寒冬之际，融资的重要性不言而喻，投资方如何看待这个市场又如何决策投资战略？

上游供应链尤其是国产供应链如何技术创新和降低成本满足行业需求，助力药品的可及？

火热的AAV基因治疗的探索之路经历了什么，有哪些挑战，又如何展望？

除了CAR-T，细胞治疗还有哪些火热的应用方向？溶瘤病毒、外泌体、干细胞、TIL？

CGT在肿瘤和罕见病的探索进展如何？除此之外CGT还能在哪些领域大有作为，脱发、除皱了解一下？

本期Chat CGT邀请到的嘉宾是君联资本执行董事戚飞博士和行诚生物CEO王立军女士。本期内容探讨了当下资本寒冬的解读、CMC的重要性以及当前形势下自建厂房还是选择CDMO，以下是嘉宾关键观点梳理：

资本寒冬还有多久？

新冠疫情催生了生物医药的火爆出圈和强势增长，进而促进了资本和产业的结合。而资本和产业的结合都会有周期，会有泡沫，也会有调整。这次的降温就是对过去十年大牛市的一个回调，这是必然的过程，是一个优胜劣汰的过程。在这个过程中优秀的企业会战略聚焦，专注创新，专注产品，专注临床，进而推动更好产品的发现和上市，回归做药的本来意义。某种意义上来说这比泡沫期对行业更有意义。

本轮行业下行从2021年下半年开始，目前还没有见底信号，所以提醒企业在下行过程中做好战略优化和现金流管理。好钢用在刀刃上，提高研发和开发的效率。

严苛的CMC的意义何在？

必经之路

CMC是做药人的必经之路，有好的科学基础和实验室工艺，而没有CMC加持，是很难做到商业化的。不管是中国还是美国，CMC都是基石。监管机构的要求首要是安全，其次是长期的计划性，不能只短期考虑临床，要长远考虑商业化。

CMC对整个制药的生命周期都是很重要的。在早期大家可能更关注成药性和生产工艺，不会做特别多特别细致的深入研究就快速的推上临床，这里要有一个平衡，要在早期积累很多数据，做一些打底子的工作，将来再向商业化转化的时候会更快更稳更省。

最大的瓶颈和壁垒

对所有的制药来说，第一步的瓶颈都是CMC，小分子成熟度已经很高了。过往十年生物制药蓬勃发展，新产品新机制层出不穷，大分子药物的CMC会成为最大的瓶颈和壁垒。由于中国的CGT发展还在早期，刚刚部分走到临床，CMC的价值大家还没有领略到，经验还很不足。但我们看到国家审评的标准在逐步提升，行业同仁的意识随着商业化的到来也逐步提高，现在是补上CMC短板的时候。

IIT产品也要重视CMC

虽然IIT不要求full GMP，但作为制药人要时刻保持敬畏之心，完全创新的产品在做IIT时要严格把控对风险的评估，要有科学的基础和很好的CMC的工艺，否则是对临床的不负责任。 

行诚生物在帮客户做IIT样品的时候，不仅会严格把控安全性风险，还会为客户IIT做的好，未来商业化铺路。如果一开始只为临床，就像盖楼只为盖5层打地基。等要盖到20层时发现地基不行，要拆了重盖就非常不划算了。其实这并不增加多少难度，但是一定要甲方和乙方有这个远见卓识去做这样的规划，要规划盖20层楼的地基。行诚生物有非常丰富的经验会为客户提供这样的帮助，避免客户走弯路。

为可及性助力

细胞基因治疗目前几十万上百万美金的价格，在中国是达不到可及性的。可喜的是降成本是有很大空间的。首先，我们可以站在前人的肩膀上，学习欧美企业好的工艺，再借助中国原材料供应链的优势，把成本降下来。其次，我们要坚持长期主义，在早期打好CMC的地基，为将来的商业化铺平道路，减少不必要的浪费。这样一来，成本就可以大幅度降低，真正把细胞基因治疗药物变成大众药品，就像早年的抗体药一样，惠及更多患者。

为全球化助力

寒冬之际全球化是Biotech的一个趋势，目前已有一些产品成功和国际大的药企合作完成license out。未来真正创新的产品也一定是要有全球化的战略。看全球的市场就要考虑CMC的可拓展性，如果CMC的标准达不到全球的标准，势必会导致MNC要评估重做CMC的成本和时间周期。而如果能在初期就考虑到这些问题，也会加速后面的全球化。

自建厂房OR选择CDMO合作？

不推荐早期自建厂房

首先看美国的经验，到现在为止，美国企业在早期都是以外包为主，直到商业化阶段才会考虑自建产能。

其次看中国的现状，过去几年中国很多企业都自建了厂房，但是没有工艺，没有管理，没有质量意识，没有CMC的经验支持，自建厂房反而不能很好的优化工艺，建立灵活的产能和把控严苛的质量标准，而且占用了大量的资金。

再次从资本的角度看，一个企业做药的链条和能力要求非常多，既需要创新的能力，CMC的能力，又需要临床、注册、走向商业化的能力。每一个能力模块建立起来都是很难的。即便把这些能力全建起来，资本的使用效率也是非常低的。而一个真正的biotech企业核心竞争力是创新，要聚焦创新，做到最好才最具竞争力。所以基于成本和效率的考虑，未来5~10年发展的重要趋势应该是一方面专注创新提升产品竞争力，另一方面把模块化的东西尽可能外包降本增效。

选择好的CDMO

好的CDMO不仅能为甲方提供基本服务，如优化的工艺，灵活的产能需求，降本增效。还应该能为甲方长期布局CMC研究，提前积累数据打好CMC的地基，为未来的商业化铺好路。

一个好的CDMO应该具备的特点：强大的工艺能力，丰富的经验，质量意识，长期主义，从客户角度提供增值服务，如不可放大的问题等。

行诚生物 至诚服务

行诚生物之所以在行业寒冬中成立，是因为虽是寒冬，却危机并存。越是资本寒冬，甲方公司寻找优秀CDMO合作伙伴来降本增效的需求就越强劲，而行诚生物团队具有丰富的商业化经验、CMC能力、和为客户服务的长期主义理念，是能够真正帮助甲方公司把产品推向临床和商业化的合作伙伴。

行诚生物集中团队力量专注在工艺优化，成功开发出独特的无层析质粒工艺。通过理解工艺过程的关键工艺参数，和参数把控实现纯度高，杂质低的目标，不需要额外的步骤去降低在过程中产生的杂质，最终简化了工艺，且质量更优。无层析质粒工艺已服务多家客户，帮助客户大幅降低生产成本和工艺时间。

同时，行诚生物和国产供应链企业开展广泛合作，优中选优，基于CMC考量地成功实现多种原材料、耗材和设备等的国产替代，帮助客户把成本一降再降。

20年前，大家说“21世纪是生命科学的世纪”坑害了一众生物学大学生。但现在我们可以说21世纪真的是生命科学的世纪。

细胞基因治疗、mRNA、小核酸、基因编辑……以分子生物学为核心的新一代技术浪潮接踵而至，并不受制于短期的资本波动。美国很多MNC和评审机构围绕这些创新疗法大量增设评审官员，增加产业投入。大家认为理论上人类两到三万个基因都有成药的空间，这当然是一种理想的状态，但它确实提高了大家对于疾病治疗的期待。所以真正的黄金时代已经来临，并且还在最开端的地方。

但黄金时代的路也布满荆棘，我们的破局之道就是打好地基，坚持长期主义。这美好的时代需要投资方、创新企业、CDMO、供应链等各方共同去构建和参与，确保行业良性健康的发展。