IIT研究是每位从业者关心的焦点，它直接关系到治疗效果的评估与科学研究的进展。IIT研究有哪些挑战又如何保障受试者的安全和获益？医院筛选IIT项目的标准有哪些？IIT对于IND的影响是什么？ 

同时，细胞基因治疗的高昂价格也是行业内外热议的话题，其背后的原因是什么？如何通过保险支付机制的设计推动治疗的可及性？

此外，CMC在CGT产品的开发与生产过程中起着举足轻重的作用，和产品的安全性、有效性以及临床和上市申报密切相关。如何做好CMC是个大话题。

而在这一充满变革与创新的领域遭遇经济寒冬之际，融资的重要性不言而喻，投资方如何看待这个市场又如何决策投资战略？

上游供应链尤其是国产供应链如何技术创新和降低成本满足行业需求，助力药品的可及？

火热的AAV基因治疗的探索之路经历了什么，有哪些挑战，又如何展望？

除了CAR-T，细胞治疗还有哪些火热的应用方向？溶瘤病毒、外泌体、干细胞、TIL？

CGT在肿瘤和罕见病的探索进展如何？除此之外CGT还能在哪些领域大有作为，脱发、除皱了解一下？

本期Chat CGT邀请到的嘉宾是北京高博博仁医院血液四科（成人淋巴瘤科）主任胡凯博士和嘉因生物创始人、董事长兼CEO吴振华博士。以下是嘉宾关键观点梳理：

您眼中的IIT研究

研究者和受试者的双向奔赴，安全性是首要原则。

吴博士认为IIT实验是研究者发起的临床研究，不经过药监部门的IND申请就可以直接进入临床，它是一个特殊通道，对创新生物技术的推进起到了一个很大的作用。

胡主任从医生角度从患者层面讲，对于一些难治性或复发性的患者，无法及时得到有效治疗是很可惜的，等待新技术上市可及性又比较差，所以是需要参与这个新技术开发和应用的过程，从中获得治疗机会。

但是从试验层面上说它不是什么特殊的临床试验，就是一个真正的标准的临床试验，不能把它特殊来看，所以首要原则是保护受试者的安全，其次是受试者的获益。所以不管是从临床试验的设计还是产品质量的控制都是需要严格把控的。

目前的IIT研究有哪些挑战？

两位嘉宾都认为目前临床前安全性和有效性的评价很多企业做的都不够，不像注册临床的数据支持那么完备可靠；GCP标准执行的也不够。这样的话一则对受试者的安全性不能保障，二则IIT做出的结果去申报IND时，如果不能重复结果就很麻烦。

对此胡主任建议企业还是能按照GCP的模式去管理IIT研究，这样将来IIT的数据做出来之后企业方拿它去申报IND，监管部门也是能认可的。吴博士认为这个问题的解决一是有赖于制度层面的改善，二是有赖于企业方和医院在研究执行上的严格把控和充分沟通。

IIT研究如何保障受试者的安全和获益？

一切从患者出发

CMC控制：如生产环境是否符合GMP，杂质分析是不是足够，毒理研究是不是充分，动物模型选择是不是正确，临床前试验数据是不是可靠和足够等。

临床试验设计：剂量选择的数据支持，以及预测到患者有可能出现的各种风险，并由对应的应急预案来保障受试者的安全。同时我们要有很好的不良反应记录和上报的机制。实验之后要对安全性数据进行严格的分析总结。

遵守医学原则：医学的原则是不能因为我们的治疗给患者带来额外的风险和缩短患者的生存。即便是恶性肿瘤末期患者，也不能当敢死队，也不能让他们去接受安全风险高的试验。

多中心研究：医院方本着为病人负责的态度，在入组病人没有显示有效之前是不太会继续入组新病人的，企业方为了获得多数据就建议做多中心研究，这样一则可以获得更多数据，二则可以避免一个中心的局限影响研究进行。

IIT项目筛选合作方的标准有哪些？

胡主任从高博医院的角度提出了他们理想中的合作方的条件，即:

吴博士从制药企业选择最理想的合作医院，应符合如下条件：

嘉因生物两款产品中美双报的成功经验分享

在美国没有经过IIT研究直接申报IND，我们发现FDA审批特别强调临床前的CMC研究，他们对CMC的理解也非常深入，因为发生过一些安全性事件，比如一个质粒当中混杂了其他质粒的杂质带来安全风险，所以他们就对交叉污染强调非常高，没有做好交叉污染研究就会被拒绝。除此之外，对于临床设计、临床前动物试验等中美要求是很相似的，甚至毒理研究的要求美国还略松一些。

在中国是做了IIT之后去申报IND，因为IIT研究严格执行GCP的管理标准，所以对中国IND获批起了很重要的作用。

最后，用嘉宾的寄语作为本篇回顾的结束语。很多肿瘤患者在传统的治疗方式下没有达到治愈的目标，新兴的细胞和基因治疗技术给这些患者带来了很大的希望。前FDA主任曾预测到2050年细胞和基因治疗每年会批10-20个品种，其实单单2022年就批了12款（其中一半是细胞治疗，一半是基因治疗），安全性和有效性在临床上已得到验证，所以细胞和基因治疗行业发展已经进入腾飞的黄金时代。相比之下中国的发展还处于比较早期的阶段，但我们看到研发进展中的众多管线，相信未来会有一个快速审评审批的阶段，IIT试验作为非常重要的一环，企业端或研发端和医院端一定要在试验中密切合作来保证患者的安全，同时验证产品的有效性，携手推动细胞和基因治疗行业发展，为更多的患者带来治愈的希望。